天然化合物obtusaquinone抑制神经胶质瘤的生长

【Ref: Badr CE, et al.J Natl Cancer Inst. 2013 May1;105(9):643-53. doi: 10.1093/jnci/djt037. Epub 2013 Mar 11.】

Obtusaquinone（OBT）是一种从小分子天然化合物库中筛选得到的具有抗真菌作用的药物。美国马萨诸塞州总医院神经科学中心Christian E.Badr课题组开展了将OBT用于神经胶质瘤治疗的实验研究。结果发表于2013年5月的《J Natl Cancer Inst》杂志上。

该项研究首先分析OBT在胶质母细胞瘤（GBM）细胞系U87中的抗肿瘤效应（图1），发现此类药物可以使U87 GBM细胞变圆，降低萤光素酶标记胶质瘤细胞的荧光强度。进一步的克隆实验验证，OBT可以抑制GBM细胞的增殖。

图1. Obtusaquinone显示出抑制胶质母细胞瘤细胞的作用。

在体外GBM细胞凋亡实验中，作者发现OBT可以促进胶质瘤细胞DNA损伤，加速P53/caspase-3介导的凋亡（图2）。

图2. Obtusaquinone促进胶质母细胞瘤P53/caspase-3介导的凋亡。

观察OBT对胶质瘤细胞的ROS水平影响，发现OBT处理后一小时，ROS大约上升2～7倍；3～6小时后可以减低GSH水平。这种效应可以被抗氧化剂NAC恢复（图3）。

图3. Obtusaquinone的过氧化损伤作用。

将胶质母细胞瘤U87细胞注入裸鼠皮下制作肿瘤模型，一周后用OBT治疗，可以抑制肿瘤的生长，并且在肿瘤样本中发现OBT能增加caspase3/7活性（图4）。

图4. Obtusaquinone抑制裸鼠皮下胶质母细胞瘤的生长。

将U87胶质母细胞瘤细胞注入裸鼠颅内形成胶质母细胞瘤一周后，注射OBT，发现小鼠颅内肿瘤缩小，同时荷瘤小鼠的生存期延长，该模型同样证实OBT对胶质母细胞瘤具有抗肿瘤效应（图5）。

图5. Obtusaquinone抑制裸鼠颅内胶质母细胞瘤的生长。

该研究显示，OBT具有潜在的抗胶质母细胞瘤的作用，有望在未来开展OBT治疗脑胶质瘤的临床试验。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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